617.功德箱与它的硬币

    一旦过了专利期，大多原研药的价格会跳水。有的几乎和仿制药持平。若坚挺不降价，原研药销量或明显下跌。这一现象被称为“专利悬崖”。

    然而，有些药在专利到期很久后，价格仍是仿制药售价的数倍甚至数十倍。

    “万艾可就是一个异数。”

    你或许不知道万艾可是什么，也写不对其有效成分西地那非，但一定听过它的俗名：“伟哥”。

    1998年3月27日，万艾可作为全球首款**功能障碍治疗药物，经美国食品和药品管理局批准上市。2005年，美国FDA批准其用于治疗肺动脉高压。

    专利到期后，美国生产销售的万艾可仿制药达数十种。处方药折扣平台GoodRx.分析，被处方最多的规格，是100mg*6片/板*1板/盒。2017年12月-2021年6月，这一规格仿制药的售价从每盒265美元，降至最低每盒4美元。而同等规格的万艾可，售价从369美元涨到467美元。

    而在中国，2020年8月20日，西地那非以肺动脉高压适应症，进入第三批国家集中采购。齐鲁医药为其仿制药叫出“地板价”：100mg单片价为6.33元，50mg单片为3.609元，25mg为2.082元。同期，同一规格的万艾可售价是其10倍有余。

    “万艾可启示我们，药物临床效果和创建品牌都很重要，需要多年的市场准入宣传和临床实践。”复旦大学公共卫生学院胡善联教授告诉“医学界”。

    “伟哥”的诞生，源于一场意外。

    1986年，美国辉瑞制药成立研究小组，希望寻找一种选择性PDE5抑制剂，以研发治疗高血压、心绞痛的新药。研发人员筛选出11种化合物作为备选，西地那非因制备方法最简单而胜出。

    真用到临床试验中，研究团队失望了。相较于当时心绞痛一线治疗药物硝酸甘油，无论是疗效还是药代动力学，西地那非都不具优势。

    但一个“有趣的副作用”引人关注：在西地那非服用剂量相对较高的男性志愿者中，多数人出现**频率增加、**时间延长。原来，PDE5存在于男性海绵体平滑肌中。抑制其活性后，会使海绵体及其动脉平滑肌舒张，增加血液流入量，让男性“大展雄风”。

    美国辉瑞当机立断，调整定位、申请专利，将西地那非的研究方向从心血管疾病跨到ED领域。

    1998年3月，辉瑞以Viagra命名其研发药物并上市。美国有线电视新闻网称，上市3个月，该药在美国的销售额达4.09亿美元，成为辉瑞当季的销售“头牌”。2001年，它以“万艾可”为名，在中国大陆上市，规格为100毫克*1片/板*1板/盒，单盒售价128元。

    世界卫生组织2013年数据显示，ED发生率约为10%，由此导致数亿男性无法达到或维持足够硬度，完成啪啪。我国缺乏大规模男性ED流行病学调查。但2015年，称，我国40岁以上男性的ED患病率约为40%。

    从上述数据看，全球ED用药市场巨大。“我们还有什么理由不爱‘伟哥’？”周刊2013年推出封面文章称。

    数据分析网站Statista统计，2003-2019年，万艾可全球销售额达625.84亿美元。其中有大量“中国贡献”。IMS数据称，2013年，万艾可占据我国27个城市58.8%的市场份额。

    “蓝色小药丸”的造富能力宛如“印钞机”。而有钱的地方从不缺竞争。在万艾可专利到期前，“世界药房”印度就已上市多款仿制药。2018年报道，购买一片正版万艾可的钱，能买下一整盒印版“伟哥”。

    2014年7月，万艾可中国专利到期。同年9月，白云山制药率先拿到生产批文。次年10月，其生产的“中国伟哥”金戈，正式投入市场。金戈的上市剂量为50mg/片，单片售价48元。同年，万艾可推出50毫克和25毫克两种新规格。其中，50毫克单片售价99元。

    白云山2020年报显示，金戈年销售7834.52万片，比2019年增长26.86%。2015-2019年，该药为白云山创造近40亿元营收。

    而截至2021年4月，我国针对西地那非片，已下发25个批文，涉及10余个药企。其命名都很刚，如力哥、劲哥、傲哥、万业强等。还有超过40家企业在布局ED药物市场，处于研发、申报等不同阶段。

    随着更多仿制药加入，“伟哥”类药物的价格越来越“亲民”。“头豹研报”指出，西地那非仿制药快速放量，驱动中国ED药物市场规模由24.3亿元，升至42.8亿元，2024年将逼近百亿水平。

    “一旦仿制药进入市场，原研药降价是常态。”美国加利福尼亚州查普曼大学药品定价学专家恩里克·塞奥内·巴斯克斯教授告诉MedPageToday，货架上药物很多。不少药物的成分和效用一致，区别仅在于价格高的那个“更耳熟”。

    “医学界”发现，近10年来，万艾可在部分国家已下调药价。比如，万艾可在韩国的专利于2012年5月17日到期。次日，韩国市场出现28种剂型和剂量不同的仿制药，售价仅为万艾可的1/3。这导致万艾可在该国快速降价40%。同样的情况也发生在泰国，专利保护到期后，由于仿制药售价仅为万艾可的1/10，后者降价30%。

    2016年，时任中国医药工业科研开发促进会执行会长宋瑞霖告诉，专利到期后，若有一家企业仿制，原研药价格会减半；如果有10家仿制，原研药价格可能降至原来的10%-20%；如果是20家企业仿制，会降至原来的6%。

    但万艾可在中美皆未发生“断崖式”降价。GoodRx.称，美国西地那非仿制药50毫克剂型的最低售价为每片44美分。每天一片、连吃一个月，约需13美元，和一份肯德基加大套餐差不多。但同规格万艾可的均价为67.12美元，买30片约需2，013余美元，是仿制药售价的150多倍。